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大批量肝芽用于人體試驗
更新時間:2016-12-23   點擊次數:757次

大批量肝芽用于人體試驗
研究人員使用了3種不同類型的人類細胞:先將人類皮膚細胞重編程為iPS細胞,并讓其分化成表達肝臟基因的早期肝細胞;然后加入從臍帶血中提取的內皮細胞(負責指揮血管排列),以及骨骼、軟骨和脂肪的間充質干細胞。他們吃驚地發現,這些細胞自行安排,逐漸長成球狀的細胞簇,就如同肝臟在人類胚胎中的zui初期發育一樣。
日本橫濱市立大學與美國西奈山醫學院科學家合作,利用人類誘導多能干細胞(iPS細胞)構建出微小“肝芽”,然后移植到小鼠體內,結果這些肝芽成功生長成微型人類肝臟,并像健康器官一樣具有正常的肝功能。研究人員表示,這是報告從iPS細胞培育出功能性人類器官,雖然還只是初步成果,但卻有望給再生醫學領域帶來革新性的療法,減少對于捐贈器官的依賴。
發表在本周《自然》雜志上的這項研究顯示,這些直徑約4毫米至5毫米的肝芽在肝功能衰竭的小鼠體內存活下來,并“接手”了肝臟的正常工作——分泌肝特異性蛋白、清除血液中的毒素、產生人類特異性代謝物。但也許zui值得注意的是,移植后的肝芽很快就與附近的血管融合,獲得了受體血液系統的支持,從而得以持續生長。這標志著再生醫學領域的一個重大成就:培育出連接到受體血液系統的復雜器官。
細胞簇在兩個月內快速增殖,生長成4毫米至5毫米大小的肝芽,隨后被移植到小鼠的皮膚下。研究團隊拍攝的圖像顯示,隨著時間的推移,肝芽與小鼠的血管慢慢連接起來,zui終發育成類似成體肝臟的器官。
研究人員向小鼠施加了兩種藥物,來檢查這個肝組織的功能,一種是抗炎藥酮洛芬,另一種是治療高血壓的藥物異哇胍。他們在小鼠的血液中發現了通常來自人類肝臟而不是小鼠肝臟的代謝產物。
在第二個實驗中,研究人員觀察植入的肝臟組織是否可以幫助肝功能衰竭的小鼠生存。其中一組小鼠的每一只體內都被植入了12個人類肝芽,另一組作為對照組。兩組均接受了白喉毒素注射,對照組小鼠在10天內都死亡了,而治療組小鼠有近三分之一存活超過40天。
研究人員表示,還需對接受移植的小鼠觀察數月,看這些細胞是否退化或發展成腫瘤。下一步,他們準備大批量肝芽用于人體試驗,但這是幾年以后的事情了。

 

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